ChatGPT引起的震撼仍在持續，眾多行業的格局和邏輯可能為之顛覆。mRNA是生物醫藥領域的下一代顛覆性技術，帶來的影響也將持久而巨大。

相比人工智能領域的落差，國內mRNA技術更接近海外。2月6日，斯微生物宣布其針對新冠病毒變異株的mRNA疫苗SW-BIC-213（斯維爾克）老撾Ⅲ期臨床達到主要研究終點，相關數據已滾動提交至國家藥監局用于國內緊急使用授權（EUA）申請。

國產mRNA新冠疫苗進入終點撞線時刻。

mRNA療法短期受疫情催化，隨著技術進步，將突破成藥邊界，理論上可以治療所有疾病。創新藥企進行mRNA能力建設具有長期意義，一是在生物技術關鍵領域實現國產自主可控，二是攻克部分未滿足的臨床需求硬骨頭，三是在技術路線切換的變局中可望成為下一代頭部公司。

斯微生物mRNA質粒生產車間

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mRNA新冠疫苗是起點

國內在研mRNA新冠疫苗超15款，其中沃森生物聯合艾博生物開發的AWcorna、斯微生物自主研發的斯維爾克進度最快，已分別在印尼和老撾獲緊急使用授權。

2019年成立的艾博生物，是公眾最早熟知的mRNA國產廠商，其實，斯微生物才是亞洲第一家專注于mRNA創新藥物研發的公司，由美國MD Anderson腫瘤中心博士團隊2016年歸國創立。

斯微生物早在疫情前已擁有自主專利的LPP遞送系統，并與Moderna、BioNTech一樣聚焦于mRNA腫瘤疫苗，2017年已開展MERS、流感、結核mRNA 疫苗的研發，2018年建成全國首個mRNA GMP車間，進行首次 mRNA 腫瘤疫苗病人給藥。

疫情爆發后，斯微生物啟動新冠疫苗項目，成為中國首家在海外開展新冠迭代mRNA疫苗Ⅲ期臨床的企業，2022年12月，其自主研發的SW-BIC-213在老撾獲得緊急使用授權(EUA)，也是中國第一個獲得緊急使用授權的新冠病毒變異株mRNA疫苗。在研發設計中包含德爾塔、奧密克戎等多種新型冠狀病毒變異株均有的D614G突變，對當前全球范圍最主要流行的新型冠狀病毒株具有保護效力，有一定廣譜性，在-20±5℃的條件下穩定性良好，有效期長達24個月，遠優于國外的同類疫苗。

同時，SW-BIC-213已在云南及上海完成序貫免疫加強的臨床研究。研究數據顯示，斯微生物mRNA疫苗序貫加強可產生針對Omicron強效且持久的中和抗體，且可有效中和Omicron BA.4/5變異株。序貫后第14天，SW-BIC-213疫苗加強免疫后針對Omicron的真病毒中和抗體是滅活苗加強組的28.4倍。在序貫加強后180天，仍能維持針對Omicron的中和效果，產生持久的免疫保護；序貫免疫可誘導高水平Th1型細胞因子分泌，更加有效預防重癥。

針對國內疫情的新局面，斯微生物緊急啟動國內首個新冠保護效力研究的Ⅲ期臨床試驗申請，目前方案已獲得國家藥監局批準，計劃于近期正式啟動。

接種高保護效力的新冠mRNA疫苗對于預防突破性感染以及降低脆弱群體（高齡老人、基礎?。┑闹匕Y和死亡率有著重大意義。

新冠疫苗只是起點，驗證國產廠商mRNA全鏈條一體化能力的實戰機會。

mRNA可在細胞內翻譯，且無需進入細胞核內部，理論上所有蛋白質層面的疾病均可通過 mRNA 療法進行治療，并可以作用于傳統蛋白藥物無法觸及的胞內靶點。同時相比 DNA 療法，mRNA 不具有整合人體 DNA 的風險。

mRNA代表著未來，潛力還遠未釋放。

02

還會被海外卡脖子嗎？

mRNA技術三大壁壘：遞送系統設計、序列修飾、規?；a工藝，國產化進程如何，是否還會被海外卡脖子？斯微生物的研發及產業化給出了答案。

國內參與mRNA新冠疫苗研發的企業有點卷了，但自主創新技術平臺仍然稀缺。當前使用LNP（脂質納米顆粒）遞送系統進行商業化的mRNA國產廠商，需取得Arbutus或其他專利方的授權、采購境外商業化品種使用的專有組分材料，也可以從LNP各組分的結構及其組合的研發入手，繞開專利壁壘，獲得更強的主動權。但多數國內LNP由于專利問題，難以進軍海外。

與此不同的是，斯微生物LPP遞送系統由聯合創始人沈海法博士研發，具有獨立的自主知識產權，是與LNP并駕齊驅的mRNA主要遞送平臺。

LPP是“核與殼 ”結構的納米遞送平臺，一種以聚合物包載mRNA為內核、磷脂包裹為外殼的雙層結構，具有更優異的體內外表達效果和細胞靶向性，可實現精準遞送，安全性更高。

斯微生物國內首家引進人工智能算法修飾mRNA序列，與百度共同開發LinearDesign，針對mRNA序列的編碼區和非編碼區進行優化，以提高mRNA的穩定性和表達水平，并將合作領域拓展至環狀和自復制mRNA的研究。

通過算法設計的新冠疫苗序列優于傳統方法設計的基準序列，疫苗序列中和抗體滴度是傳統基準序列的 20 倍。除新冠 mRNA 疫苗之外，該算法適用于包括傳染病、腫瘤以及罕見病在內的各種mRNA 疫苗或藥物序列的優化設計。

mRNA疫苗生產最關鍵的環節是組裝工藝，如何將mRNA包裹進遞送系統中，含有脂質的乙醇相和含有 mRNA 的水相混合后形成脂質超飽和狀態，在毫秒級時間里自組裝成穩定的納米顆粒。

純化工藝貫穿整個流程，無論是在質粒生產、質粒純化與線性化過程中，還是在體外轉錄、加帽過程中，均會涉及到多步純化與超濾。

在大規模生產中，LNP 粒徑是否均一、雜質是否有殘留，都需要在生產過程中摸索完善。同時，如何在保持組分活性不下降的情況下，更便捷高效地冷凍/干燥從而保持更長時間的穩定性也很重要。

mRNA上游供應鏈涉及DNA質粒、酶、脂質、分離純化材料、設備裝備以及質控儀器，以往國產化率低，依賴進口。

斯微生物是國內最早建立mRNA體外轉錄合成、生產放大和質量控制技術平臺的公司，已全程打通mRNA疫苗規?；a工藝，生產物料、關鍵設備實現國產替代，突破mRNA疫苗的產業化瓶頸。

在上海浦東新區張江高科技園區和奉賢區東方美谷產業園建立近5萬平方米的mRNA疫苗生產基地，利用自主知識產權的產業化技術，可實現20億劑原液產能及4億支灌裝產能，是目前亞洲最大mRNA疫苗生產基地。

斯微公司的mRNA生產工藝低碳、快速高效，無保護劑、無抗生素、無佐劑、無動物源性，與傳統的疫苗產線相比具有明顯的優勢。

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不要低估mRNA的影響力

ChatGPT將干掉誰？這可能是近期引發最多思考的疑問，我們看見龐然大物如谷歌者，已搖搖欲墜。

不要低估mRNA技術對生物醫藥格局的改變，現在看見的只是帷幕被拉開的一小角。

如果你看過《十億美元分子》，就會對上世紀80年代美國Biotech 興起有畫面感。在40年激蕩歷史中，僅有安進、吉利德、渤健、再生元、福泰制藥脫穎而出，躋身Biopharma。然而，2020年LNP-mRNA新冠疫苗上市，立即助推歐美兩家Biotech躋身Biopharma，BioNTech2021年營收達189.767億歐元，Moderna2021年營收達185億美元。

并非曇花一現，Moderna去年新冠疫苗銷售額184億美元，今年預計研發投入45億美元，有 48 個項目在研。BioNTech去年收入預期為160億到170億歐元，有33個項目在研，涉及mRNA療法、CAR-T細胞療法、靶向癌癥抗體和小分子免疫調節劑。

與數字經濟相似，生物科技在向下一代商業模式、技術路線轉軌的過程中，行業格局也將蝶變。

mRNA技術應用場景廣闊，預防性疫苗針管線覆蓋流感、RSV、CMV、HIV流感、RSV、HIV，治療性疫苗集中于腫瘤疫苗領域，治療性藥物包括通過mRNA技術替代抗體、細胞因子、造血因子、干擾素、白介素、重組酶等重組蛋白藥物。據中信證券預測，非新冠疫苗mRNA市場規模有望在2025年達到281億美元。此外mRNA技術還可用于細胞重編程、再生療法領域。

國內有自主技術平臺的mRNA企業也將介入多種治療場景。

斯微生物依托LPP納米遞送專利技術，在生物醫藥產業進行全面布局，同步開展6大領域的應用和二十余條產品管線的開發，包括預防性疫苗、腫瘤治療疫苗、抗體藥物、動物保健、蛋白替代療法以及醫學美容領域。

斯微生物自主研發的編碼新生抗原mRNA個性化腫瘤疫苗，是首個獲得臨床批件的國產mRNA個性化腫瘤疫苗，已在海外進入臨床I期階段。目前，該疫苗已同步在國內多家醫院開展IIT研究，并與復旦大學附屬中山醫院合作開展了國產mRNA個性化腫瘤疫苗在全球首個肝癌術后的臨床研究。

未來已來。